我国科学家揭示小胶质细胞免疫调控机制：千里挑一筛出药物小分子

记者从清华大学药学院获悉，该院教授丁胜团队近日在神经炎症失控机制方面取得重大突破:首次找到颅内小胶质细胞维持免疫平衡的关键开关，并从2400多种化合物中筛选出能精准修复该系统的药物小分子。该成果已在国际学术期刊上发表，有望为治疗孤独症、阿尔茨海默病等10余种脑疾病提供全新路径。

如果把大脑比作精密运转的自动驾驶汽车，小胶质细胞就像车上关键的智能车载维护和保护系统。丁胜解释，小胶质细胞平日里负责清理代谢垃圾、修补微小损伤，维持着大脑神经网络的平稳运行。然而，一旦其中的MEF2C基因出现故障，小胶质细胞就会切换到狂飙模式，引发神经炎症，这是孤独症、阿尔茨海默病等疾病的重要成因。

要阻止小胶质细胞失控，关键在于修复失灵的控制系统。丁胜说，为此团队构建了独特的药物筛选平台:用荧光标记细胞状态并结合人工智能分析，对2404种化合物进行地毯式扫描。经过多轮筛选，一个代号BMS265246的小分子脱颖而出。它就像一把特制的钥匙，能精准地控制神经炎症的产生，而且不会像传统抗炎药那样全面压制免疫系统，不会影响其他正常细胞功能。他说，在细胞实验中，该小分子使炎症因子水平在12小时内恢复至正常范围，且未出现细胞毒性。在动物实验中，孤独症小鼠使用8周药物小分子治疗后，脑部炎症因子迅速消退，更令人振奋的是，实验显示药物对小鼠没有造成体重减轻、脱发、血液学毒性等损伤。

丁胜说，该成果不仅揭示了小胶质细胞免疫调控的机制，也为未来开发神经炎症相关疾病的精准治疗策略提供了科学依据。团队计划进一步优化该小分子药效，并探索其在神经炎症相关疾病中的应用潜力。

记者从清华大学药学院获悉，该院教授丁胜团队近日在神经炎症失控机制方面取得重大突破:首次找到颅内小胶质细胞维持免疫平衡的关键开关，并从2400多种化合物中筛选出能精准修复该系统的药物小分子。该成果已在国际学术期刊上发表，有望为治疗孤独症、阿尔茨海默病等10余种脑疾病提供全新路径。

如果把大脑比作精密运转的自动驾驶汽车，小胶质细胞就像车上关键的智能车载维护和保护系统。丁胜解释，小胶质细胞平日里负责清理代谢垃圾、修补微小损伤，维持着大脑神经网络的平稳运行。然而，一旦其中的MEF2C基因出现故障，小胶质细胞就会切换到狂飙模式，引发神经炎症，这是孤独症、阿尔茨海默病等疾病的重要成因。

要阻止小胶质细胞失控，关键在于修复失灵的控制系统。丁胜说，为此团队构建了独特的药物筛选平台:用荧光标记细胞状态并结合人工智能分析，对2404种化合物进行地毯式扫描。经过多轮筛选，一个代号BMS265246的小分子脱颖而出。它就像一把特制的钥匙，能精准地控制神经炎症的产生，而且不会像传统抗炎药那样全面压制免疫系统，不会影响其他正常细胞功能。他说，在细胞实验中，该小分子使炎症因子水平在12小时内恢复至正常范围，且未出现细胞毒性。在动物实验中，孤独症小鼠使用8周药物小分子治疗后，脑部炎症因子迅速消退，更令人振奋的是，实验显示药物对小鼠没有造成体重减轻、脱发、血液学毒性等损伤。

丁胜说，该成果不仅揭示了小胶质细胞免疫调控的机制，也为未来开发神经炎症相关疾病的精准治疗策略提供了科学依据。团队计划进一步优化该小分子药效，并探索其在神经炎症相关疾病中的应用潜力。